Un equipo de investigadores impulsado por la Fundación "la Caixa" y el Departamento de Salud del Gobierno de Cataluña ha descubierto que un fármaco anticancerígeno, el Plitidepsina, actúa contra diversos virus, incluidos el SARS-CoV-2, MERS, Zika, el virus respiratorio sincitial, la hepatitis C y el herpes, entre otros.
El hallazgo fue publicado en la revista Nature Communications y forma parte de un estudio que revela el potencial del Plitidepsina, un fármaco antitumoral desarrollado por PharmaMar, para tratar diferentes virus.
IrsiCaixa ha desarrollado una innovadora estrategia para rastrear las "huellas moleculares" dejadas por los medicamentos en las células. Esto les ha permitido descubrir que este fármaco anticancerígeno modula procesos más allá de su mecanismo de acción conocido, abriendo la posibilidad de utilizarlo contra múltiples virus.
Según el estudio, el mapa molecular del Plitidepsina permitió identificar su potencial antiviral y probarlo en el laboratorio.
Los investigadores sugieren que explorar las huellas moleculares de otros fármacos podría revelar nuevos usos y aplicaciones, como una batería de antivirales seguros para su uso en futuras pandemias.
Actualmente, aún no existen tratamientos efectivos para muchos virus, y en muchos casos, la única solución es que el sistema inmunitario del individuo supere la infección por sí mismo. Por ello, los autores del estudio enfatizan que desarrollar nuevos antivirales es una prioridad para enfrentar virus conocidos y prepararse para futuras amenazas.
El trabajo contó con la colaboración de equipos multidisciplinares del Centro de Investigación en Sanidad Animal del IRTA-CReSA, el Instituto de Investigación Contra la Leucemia Josep Carreras y PharmaMar.
El potencial del Plitidepsina
El Plitidepsina se distingue por su capacidad para modular funciones celulares más allá de su acción principal. Al bloquear su diana terapéutica, genera cambios en otros procesos moleculares que forman un patrón único, denominado "huella molecular".
La investigadora principal del estudio, Nuria Izquierdo-Useros de IrsiCaixa, comentó: "Identificar la huella molecular de un fármaco puede revelar aplicaciones desconocidas y ayudar a predecir nuevos usos, además de evitar resistencias al fármaco."
De antitumoral a antiviral
El Plitidepsina bloquea un proceso esencial para la supervivencia celular y viral: la síntesis de proteínas. Los investigadores se preguntaron cómo las células lograban funcionar tras la inhibición de este proceso crucial. El estudio revela que las células compensan esta inhibición activando rutas alternativas de síntesis de proteínas, lo que les permite sobrevivir, mientras que muchos virus no pueden utilizar estas vías alternativas y su replicación se detiene.
En el laboratorio, el fármaco ha inhibido la replicación del SARS-CoV-2, MERS, hepatitis C, Zika, herpes simple y el virus respiratorio sincitial a concentraciones que no afectan a las células. Sin embargo, algunos virus, como el VIH, pueden utilizar las vías alternativas, lo que hace que el fármaco no sea efectivo contra ellos.
Ensayo clínico contra la COVID persistente
El potencial antiviral del Plitidepsina ha llevado a la Fundación Lucha contra las Infecciones a iniciar un ensayo clínico con pacientes de COVID persistente, que podría ayudar a combatir tanto el virus como la inflamación asociada.
Los primeros resultados de ensayos clínicos indican que el Plitidepsina reduce la dependencia de oxígeno en pacientes hospitalizados por COVID-19 en dos días.
Fármacos dirigidos a la célula: clave para futuras pandemias
La mayoría de los antivirales están diseñados para atacar directamente al virus, pero debido a la rápida evolución de estos y la aparición de nuevas variantes, los tratamientos pueden volverse ineficaces. Además, el desarrollo de antivirales específicos requiere un conocimiento profundo de cada virus, lo que dificulta la respuesta rápida ante nuevas pandemias.
En cambio, los fármacos dirigidos a moléculas humanas, como el Plitidepsina, no enfrentan estas limitaciones. Explorar su huella molecular ofrece una oportunidad única para descubrir nuevos usos y aplicaciones. IrsiCaixa lleva años trabajando en la identificación de antivirales de amplio espectro, capaces de actuar contra diferentes virus.
Nuria Izquierdo-Useros concluyó: "Tener una batería de fármacos seguros con potencial antiviral frente a múltiples virus nos permitiría responder de manera rápida y eficaz ante futuros brotes, e incluso protegernos de virus desconocidos."